Edwin Van der Sar začal kariéru v roce 1990 v Ajaxu Amsterdam a byl brankářskou jedničkou v době slávy nizozemského velkoklubu. Spolu s Ajaxem vyhrál pět ligových titulů, v roce pohár UEFA a roku 1996 titul Champions League. V roce 1996 získal s Ajaxem Treble. Od roku 1994 se Van der Sar stal klíčovým hráčem nizozemské reprezentace a přebral po Ed de Goeyovi brankářský dres číslo 1. Ten si drží dodnes. V sezóně 1995-1996 udržel "čistý štít" v devíti zápasech, celkem 846 minut.
Postupem času prodal vítěz Ligy Mistrů 1995 svou domácí hvězdu do Juventusu Turín za 5 miliónů liber. Stal se prvním zahraničním brankářem hrajícím za "Starou dámu",. Příchod Buffona za 32 miliónů liber v roce 2001 totiž znamenal pro Van der Sara konec postu č.1 na stadionu Delle Alpi…
Fulham se v roce 2001 vytáhl skvělým nákupem brankářské hvězdy za 7 miliónů liber. Van der Sarův přestup na Craven Cottage překonal klubový přestupový rekord.
Van der Sar si při svém debutu v Anglii získal velký respekt, nastoupil 41 krát. Zranění v prosinci 2002 mu předčasně ukončilo sezónu 2002/03, do formy se vrátil až s reprezentací běhém léta 2003.
V sezóně 2003/04 nehrál pouze jeden zápas a stal se v historii klubu nejspolehlivejším brankářem s nejvyšším počtem úspěšných zásahů. Za Fulham odehrál 100 zápasů a stal se "hráčem klubu roku 2004". S nizozemskou reprezentací se na EURU 2004 se dostal až do semifinále a na konci sezóny 2004/05 měl odehráno za Fulham celkem 153 zápasů!
Van der Sar už v minulosti byl spojován s přestupem do Manchesteru United a v lednu 2005 odmítl přiležitost hrát na Old Trafford a naopak prodloužil s Fulhamem do léta 2006. Sir Alex Ferguson se po ukončení spolupráce s Royem Carrolem začal zajímat o koupi nového brankáře a během jara byl spojován se jmény jako Paul Robinson z Tottenhamu a Shay Given z Newcastle.

Ani jedna z mnoha tiskových zpráv o možném přestupu nezměnila nic na tom, že v červnu 2005 Van der Sar tajně podepsal dvouletou smlouvu na 2 milióny liber. 34-letý Nizozemec se po úspěšných lékařských testech dne 1.7.2005 připojil k hráčům Manchesteru United. Edwin řekl: "jsem potěšen, že jsem se mohl stát hráčem jednoho z největších klubů v historii. Těším se už na setkáni s novými spoluhráči a začátek přípravy na nový ročník Premiership, od kterého si slibuji, že bude tím nejlepším v mé dosavadní kariéře."
Sir Alex naznačil, že Van der Sar bude na začátku nové sezóny jedničkou. Pro Tima Howarda zůstane nejspíš pozice náhradníka a bude se nejspíš učit od nového spoluhráče. Jako 34-letý hráč není Van der Sar příliš perspektivním hráčem, avšak víc než jen pár spolehlivých rukou . Van der Sar je velice zkušeným hráčem, který dokáže podávat výkony za jakýchkoli situací. Doufejme, že od jeho příchodu už pozice brankáře nebude "achilovou patou" Manchesteru United. V ledna roku 2006 se v anketě o nejlepšího brankáře světa za rok 2005 pořádané mezinárodní federací IFFHS umístil na 8.místě.